同花顺-圈子

　　6月26日，第一三共和默沙东共同宣布收到FDA就HER3-DXd（patritumab deruxtecan）用于既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的生物制品许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。

　　FDA在CRL中表示，因第三方生产设施的问题，目前无法批准patritumab deruxtecan上市。

　　第一三共全球研发负责人Ken Takeshita医学博士表示：“我们将与FDA和第三方生产商密切合作，尽快解决FDA反馈的问题，以向经治的EGFR突变型NSCLC患者提供第一款HER3靶向药物。我们仍然有信心挖掘这款药物的全部潜力。”

　　HER3-DXd是第一三共基于其专有的DXd ADC技术平台开发的一款HER3 ADC，由全人源抗HER3 IgG1单抗、基于四肽的可裂解linker和拓扑异构酶I抑制剂组成。今年10月，默沙东与第一三共达成合作协议，以220亿美元的总交易额获得该产品以及另外两款ADC在日本以外的全球开发和商业化权益。

　　此次BLA主要是基于关键性II期HERTHENA-Lung01研究的数据。该研究是一项全球性、多中心、开放标签临床试验（n=225），评估了HER3-DXd（5.6mg/kg）治疗既往接受过EGFR-TKI和铂类化疗治疗后疾病进展的EGFR突变型局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和有效性。研究的主要终点为通过盲法独立中央审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。

　　结果显示，患者接受HER3-DXd治疗后的ORR为29.8%（95%CI：23.9-36.2），其中包括1例完全缓解和66例部分缓解；中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月（95%CI：4.9-7.8）。

　　BICR评估的疗效数据

　　（来源：Journalof Clinical Oncology）

　　此外，HER3-DXd的安全性与既往研究一致。64.9%的患者发生3级以上治疗期间不良事件（TEAE），其中最常见的（发生率≥5%）3级以上TEAE是血小板减少症（21%）、中性粒细胞减少症（19%）、贫血（14%）、白细胞减少症（10%）、疲劳（6%）、低钾血症（5%）和虚弱（5%）。因TEAE中断治疗的患者比例为7.1%。12例患者（5.3%）报告治疗相关的间质性肺病 （ILD），并且有1例患者出现5级ILD。

　　肺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因。NSCLC约占所有肺癌的85%，其中55%在确诊时已发生远处转移。约14%-38%的NSCLC存在EGFR突变。

　　HER3是EGFR家族的成员。据估计，约83%的原发性NSCLC和90%的晚期EGFR突变肿瘤在接受EGFR-TKI治疗后表达HER3。目前尚无HER3靶向药物获批上市。

　　在HER3赛道，百利天恒的HER3/EGFR双抗（SI-B001/izalontamab）及其ADC（BL-B01D1/伦康依隆妥单抗）的开发进度仅次于HER3-DXd，其中后者已被BMS以84亿美元的总交易额纳入其管线。