同花顺-圈子

　　近日，专注于肥胖和2型糖尿病新方法开发的Fractyl Health在第84届美国糖尿病协会（ADA）科学会议上口头报告了其临床前GLP-1基因疗法Rejuva的最新数据。在肥胖小鼠模型中，单剂Rejuva给药降低了脂肪组织量（fat mass），改善了血糖水平。Rejuva还能够防止司美格鲁肽（semaglutide）停药后的体重和血糖反弹。此外，研究数据首次证明，Rejuva治疗具有模拟GLP-1从胰腺自然释放的潜力。

　　据悉，这项题为“Single-Dose GLP-1-Based Pancreatic Gene Therapy Durably Maintains Body Composition and Glycemia After Semaglutide Withdrawal in a Murine Model of Obesity”的报告是今年ADA的8个主席精选摘要之一。

　　Rejuva是Fractyl Health开发的一款基于腺相关病毒(AAV)的GLP-1胰腺基因疗法项目（PGTx），旨在实现胰腺中GLP-1的持久生产，用于治疗肥胖和2型糖尿病。

　　最新发表的研究比较了单剂Rejuva和每日司美格鲁肽治疗对饮食诱导的肥胖（diet-induced obesity, DIO）小鼠模型身体成分及血糖参数的影响。研究还调查了单剂Rejuva在司美格鲁肽停药后对DIO小鼠的影响。

　　具体来说，DIO小鼠以1:1:1的比例被随机分配到以下其中一组，并随访4周:

　　Arm 1: 单剂Rejuva给药

　　Arm 2: 每日注射司美格鲁肽

　　Arm 3: 安慰剂

　　在第4周结束时，Arm 2的小鼠停用司美格鲁肽，这些动物进一步按1:1的比例随机分配，接受单次Rejuva给药或安慰剂，所有动物再随访4周，在第8周时分为以下评估组:

　　Arm 1: 持续随访的单剂Rejuva给药组

　　Arm 2a: 第4周停用司美格鲁肽组

　　Arm 2b: 第4周停用司美格鲁肽后接受单剂Rejuva给药组

　　Arm 3: 持续随访的安慰剂组

　　在第4周时，单剂Rejuva给药组fat mass减少了21%，司美格鲁肽组降低了16%。然而，两组都保持了瘦肉组织量（lean mass），因此体重仅减少了5%（both, p<0.0001 vs. placebo）。

　　在第8周时，司美格鲁肽停药组（Arm 2a）fat mass反弹至比基线低1%，而司美格鲁肽停药后又接受Rejuva治疗的小鼠（Arm 2b）fat mass维持降低17%（p<0.01），体重减轻了22%（p<0.0001）。

　　此外，研究显示，所有干预组的葡萄糖和胰岛素水平都与观察到的脂肪量变化相对应。

　　“这些数据表明，通过‘一次性’治疗恢复GLP-1的产生，Rejuva能够持久地改善身体成分和空腹血糖，疗效与司美格鲁肽相当，甚至更好。此外，数据还表明，Rejuva能够帮助在司美格鲁肽停药后保持指标的改善，突出了Rejuva作为长效GLP-1药物的潜力。”Fractyl联合创始人、CEO Harith Rajagopalan博士说道。

　　值得一提的是，Fractyl首席科学官Timothy Kieffer博士表示：“除了在这个模型中看到的体重减轻、身体成分和葡萄糖改善的令人信服的持久性外，我们很高兴，从Rejuva治疗的小鼠中分离出的基因修饰胰岛显示出响应营养物质的GLP-1释放（第8周结束时，研究人员分离出了经基因修饰的胰岛，以研究葡萄糖暴露对GLP-1释放的影响）。我们相信，这清楚地表明，Rejuva可以模仿人体内自然发生的GLP-1的生理释放。”