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　　引言

　　动脉粥样硬化是血管内膜内各种细胞、脂质和碎片组织形成斑块的过程，是一种由传统和非传统危险因素介导的慢性血管炎症。临床大量研究表明动脉粥样硬化是心血管疾病的病理基础，其中不稳定的动脉粥样硬化斑块破裂、血小板聚集、血栓形成引起血管狭窄或闭塞，是导致心肌梗死、缺血性心肌病、中风和外周动脉疾病等心血管疾病的主要因素。

　　新通 瓜蒌皮注射液是由瓜蒌皮提取纯化制成的中药注射剂，目前已被广泛应用于冠心病、不稳定型心绞痛、冠脉介入术后等心血管疾病的临床治疗。2024年1月在《现代药物与临床》上发表了一篇文章《基于网络药理学和实验验证探讨瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的作用机制》的药理学研究。研究发现新通 瓜蒌皮注射液通过芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、香草酸等多个成分调控等靶标蛋白，降低TC、TG、LDL血脂水平，减少斑块在主动脉附着，进而发挥治疗动脉粥样硬化的作用。

　　本研究结合网络药理学和动物实验，从体内外2个维度探讨了新通 瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的物质基础和作用机制，为新通 瓜蒌皮注射液向临床深入推广提供依据。

　　研究结果

　　1.瓜蒌皮注射液主要活性成分的筛选

　　通过对瓜蒌皮注射液相关文献报道的梳理，共搜集瓜蒌皮注射液化学成分63个，结合数据库，以满足类药性五原则中的2个或以上为筛选件，共筛选出包括芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、香草酸等21个化学成分，见表1。

　　2.“药物–成分–靶点”网络

　　通过Cytoscape 3.6.1软件，构建瓜蒌皮注射液“药物–成分–靶点”网络图（图1），该网络共包含294个节点和443条边。排名前3位的化合物分别是芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、香草酸，分别与104、104、35个靶点相互作用。

　　3.“瓜蒌皮注射液–动脉粥样硬化”共有靶点预测和PPI网络构建

　　将筛选出的21个瓜蒌皮注射液活性成分的潜在作用靶点与动脉粥样硬化靶点绘制韦恩图，见图2。将上述共有蛋白输入数据平台，以获得PPI网络图，见图3，其中排名前5位的潜在靶点包括前列腺素内过氧化物酶2、表皮生长因子受体等，上述蛋白是瓜蒌皮注射液发挥治疗动脉粥样硬化作用的核心靶点。

　　4.GO生物学功能分析和KEGG通路富集分析

　　通路富集分析共得到42条信号通路（P＜0.05），选取排名前20位的信号通路并作可视化分析，结果见图5，提示白细胞介素-17（IL-17）信号通路、神经活性配体–受体相互作用、精氨酸生物合成、花生四烯酸代谢、肾素–血管紧张素系统、核因子-κB等通路与动脉粥样硬化密切相关。

　　5.瓜蒌皮注射液对动脉粥样硬化小鼠血脂水平的影响

　　与对照相比，模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C显著升高，HDL-C显著降低（P＜0.01）；与模型相比，瓜蒌皮注射液组小鼠血清TC、TG、LDL-C均显著降低（P＜0.05、0.01），而对HLD-C无显著改变，见表2。

　　6.瓜蒌皮注射液对动脉粥样硬化小鼠主动脉的影响

　　HE染色结果显示，对照组小鼠主动脉内膜光滑完整，无斑块形成。模型组小鼠主动脉壁破损，可见较大斑块附着于管壁上，斑块内见少量泡沫细胞。与模型组相比，瓜蒌皮注射液组小鼠主动脉壁较完整，部分可见少量斑块和泡沫细胞附着于管壁上，见图6。

　　7.瓜蒌皮注射液对核心蛋白的影响

　　与对照组比较，模型组p-SRC、p-Akt1蛋白表达水平显著升高，Caspase-3蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，瓜蒌皮注射液组p-SRC、p-Akt1蛋白表达水平显著降低，Caspase-3蛋白表达水平显著升高（P＜0.01、0.05），而SRC、Akt1蛋白在各组中无显著变化，见图7。

　　讨论

　　本实验结果表明新通 瓜蒌皮注射液可显著降低动脉粥样硬化小鼠血清TC、TG、LDL水平，HE染色显示新通 瓜蒌皮注射液还可减少斑块和泡沫细胞主动脉管壁上的黏附，提示新通 瓜蒌皮注射液通过上述多个成分减少血脂在血管中蓄积进而发挥治疗动脉粥样硬化作用。PPI、GO、KEGG 结果显示，新通 瓜蒌皮注射液通过调节Akt1、Caspase-3、SRC等在内的多个活性靶点，从细胞表面、等离子体膜、轴突等层面影响肽酶的活动、钙离子结合、丝氨酸水解酶活性进而干预对细胞增殖的调控、细胞凋亡的调控、程序性细胞死亡的调控等过程，最终通过调控IL-17信号通路、花生四烯酸代谢、NF-κB等多个通路发挥治疗动脉粥样硬化。

　　综上，本研究采用网络药理学整合动物实验探讨新通 瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的作用机制，发现新通 瓜蒌皮注射液通过芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、香草酸等多个成分调控Caspase-3、p-SRC、p-Akt1等靶标蛋白，降低TC、TG、LDL血脂水平，减少斑块在主动脉附着，进而发挥治疗动脉粥样硬化的作用。