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　　【中国，香港，2022年7月28日】一项发表于国际放射肿瘤学顶级期刊International Journal of Radiation Oncology Biology Physics（Int. J. Radi. Oncol. Biology. Physi.，中文名：国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志，在放射肿瘤学领域被称为“红皮杂志”，为国际放疗业界顶级期刊）的研究显示，局部晚期非小细胞肺癌（LANSCLC）患者在同步放化疗的同时接受胸腺肽α-1（即胸腺法新）的治疗，可显著减少2级及以上放射性肺炎和3~4级淋巴细胞减少症的发生。

　　这项研究由中山大学肿瘤防治中心刘慧教授带领课题组完成，以Efficacy of thymosin α1 in management of radiation pneumonitis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with concurrent chemoradiotherapy: A Phase 2 Clinical Trial (GASTO-1043) 为题于2022年7月在线发表在“红皮杂志”上。

　　中国首个品牌胸腺法新药物为赛生药业控股有限公司（“赛生药业”或“公司”，连同其附属公司，统称“集团”，股份代号：6600.HK）的进口原研胸腺法新，其于1993年在意大利获批，1996年在中国上市。

　　肺部损伤是胸部放射治疗引起的最常见并发症之一，近期表现为放射性肺炎，远期还可能进展为肺纤维化。淋巴细胞减少是同步放化疗另一个常见的副作用，持续的低淋巴细胞使患者更易发生机会性感染；而且严重的淋巴细胞减少是LANSCLC患者预后不良的风险因素。此外，LANSCLC常伴发包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）的呼吸系统疾病，已被证明是肺癌进展和感染的独立危险因素。临床上常使用激素和抗生素来治疗放射性肺炎或其他炎症，然而长期使用激素和抗生素不仅增加患者机会性感染的发生，还影响抗肿瘤疗效。当前，对于局部进展非小细胞肺癌（NSCLC），同步放化疗联合免疫治疗巩固已显现出疗效优势，极有必要寻找有助于减少放射性肺炎、淋巴细胞减少等不良事件发生的联合治疗策略，以克服放化疗安全性问题，为LANSCLC患者减少痛苦、延长生存。

　　胸腺法新是临床上经典的免疫调节剂，现有研究结果显示，其在如脓毒症、急性呼吸窘迫综合征及重症新冠肺炎中，均显示出可减少细胞因子风暴发生和降低死亡率。放射性肺炎被认为是因放化疗引起活性氧（ROS）产生进而引起DNA损伤和促发炎症反应，而胸腺法新已被证明能促进T淋巴细胞的分化、成熟与增殖，有助于患者的免疫重建。

　　基于以上，研究者提出胸腺法新可减轻同步放化疗的潜在有害影响并调节肺部并发症的严重程度的假设，并设计了胸腺法新在同步放化疗时起始治疗并延续到放化疗结束后2个月的给药方案，以评估其在平衡同步放化疗疗效与安全性中发挥的作用。

　　GASTO-1043研究共纳入69名符合标准的LANSCLC患者作为胸腺法新治疗组，同步使用倾向性评分匹配的方法从病例库中筛选出与试验组基线相匹配的69名患者作为对照组。研究结果显示，胸腺法新治疗组中2级及以上放射性肺炎发生率为36.2%，显著低于对照组的53.6%（P=0.04）。治疗组中因放射性肺炎使用皮质类固醇或抗生素的患者数也显著少于对照组。此外，在同步放化疗过程中，胸腺法新治疗组绝对淋巴细胞计数（TLC）显著高于对照组（中位TLC最低点0.51k/μL vs 0.3k/μL，P<0.001），同时治疗组中3~4级淋巴细胞减少症发生率显著低于对照组（19.1% vs 62.1%，P<0.001）。在观察两组患者的中位无疾病进展生存（PFS）与中位整体生存（OS）时发现，治疗组的中位PFS与中位OS都高于对照组，分别为14.4个月 vs 10.7个月和34.8个月 vs 28.7个月。安全性方面，治疗组患者整体耐受性良好，因不耐受放化疗退出治疗的患者数少于对照组，且胸腺法新不额外增加放化疗的不良反应或不良事件。

　　GASTO-1043研究表明，对于LANSCLC患者而言，同步放化疗时联合胸腺法新治疗并延续至放化疗结束后，可显著减少2级及以上放射性肺炎和3~4级淋巴细胞减少症的发生，有望改善局部晚期非小细胞肺癌治疗的安全性和疗效。既往临床研究也显示，胸腺法新联合免疫检查点抑制剂（ICI）可显著提升黑色素瘤患者长期生存，在提升ICI抗肿瘤疗效的同时有助于减少免疫相关不良事件。这些结果均为下一步探索胸腺法新在同步放化疗联合免疫治疗中发挥协同增效与减毒的作用，提供了扎实的临床证据。