同花顺-圈子

　　第50届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会近日于英国召开，会议中一篇研究“RRMM中靶向BCMA CAR-T药品的有效性匹配调整间接比较分析（MAIC）”[1]首次揭示了四款BCMA CAR-T药品的间接疗效比较，包括总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率以及微小残留病（MRD）阴性率，研究结果显示，在ORR方面，2023年在中国获批上市的全球首款全人源CAR-T伊基奥仑赛显示出优于泽沃基奥仑赛和在美国上市的西达基奥仑赛、ide-cel的趋势；在CR率方面，伊基奥仑赛显著优于泽沃基奥仑赛。

　　截至目前全球范围已有4款BCMA CAR-T获批上市，用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗，目前尚无头对头研究比较几款BCMA CAR-T疗效。本次被EBMT大会采纳的研究，采用匹配调整间接比较（MAIC）方法对伊基奥仑赛（equ-cel）、西达基奥仑赛（cilta-cel）、泽沃基奥仑赛（zevor-cel）以及Ide-cel（Idecabtagene autoleucel）的注册性临床研究进行疗效对比。该方法通过对药物干预的个体病例数据加权来匹配对照干预的汇总性数据，从而在匹配后组间基线均衡的研究人群中进行疗效比较。

　　本次MAIC分析中，伊基奥仑赛主要数据源自注册临床研究FUMANBA-1 Ib/II期研究，该研究是开放标签，单臂，多中心研究，旨在评估全球首款全人源嵌合抗原受体（CAR）-T细胞伊基奥仑赛注射液（研发编号CT103A，英文名Equecabtagene Autoleucel，equ-cel）在既往接受过3线及以上治疗短期内复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者有效性和安全性的研究：中位随访时间18.07个月，103例可评估患者中观察到深度和持续缓解，在既往无CAR-T治疗史的受试者中，ORR达98.9%，sCR/CR率达到82.4%，MRD阴性率97.8%，中位达到MRD阴性时间仅15天；12个月无进展生存（PFS）率85.5%，81.7%的患者MRD阴性持续时间超过12个月[3]。

　　MAIC分析将FUMANBA-1研究个体病例数据加权匹配后，在ORR(总缓解率)的对比上，伊基奥仑赛是西达基奥仑赛（CARTIFAN研究）的5.65倍，优势比（OR值）5.65，95%置信区间（0.94，33.9）；在CR率（完全缓解）上，伊基奥仑赛是泽沃基奥仑赛（LUMMICAR研究）的6.08倍，改善优势具有显著统计学差异，优势比（OR值）6.08，95%置信区间（2.88，12.83）。

　　在长期疗效的对比上：伊基奥仑赛12个月PFS率为94.2%，高于西达基奥仑赛（CARTITUDE-1研究）的75%；且伊基奥仑赛12个月持续MRD阴性率为100%，高于西达基奥仑赛（CARTITUDE-1研究）的53.1%。两个长期疗效指标对比均显示中国上市的BCMA CAR-T药品伊基奥仑赛相比美国获批的西达基奥仑赛具有更优的长期疗效趋势。

　　本次大会报道数据进一步显示了伊基奥仑赛是复发难治多发性骨髓瘤患者的更有希望的治疗选择，在与对照研究预后因素匹配调整后，在基线相对平衡的条件下，伊基奥仑赛显示出更优越的短期及长期疗效改善趋势。

　　本次临床研究的主要研究者，中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授表示：“BCMA CAR-T较传统治疗已显示出突破性疗效，本次MAIC分析，在基线平衡的条件下将不同CAR-T的疗效进行比较，在客观缓解率、CR率、MRD阴性率和持续阴性率等MM患者预后重要终点数据比较中，伊基奥仑赛在4款BCMA CAR-T药品中显示出更优越的短期及长期疗效，且对比美国获批的同类药品显示出更优的长期疗效。不同的CAR-T药品的CAR结构和研发思路不同，伊基奥仑赛的CAR结构是从众多全人源备选抗体中筛选出来，轻重链全人源抗体表位与BCMA抗原紧密结合提升杀瘤能力（图1），免疫原性低可延长伊基奥仑赛在患者体内续存的时间；且伊基奥仑赛的解离常数（Kd）非常接近人体天然的T细胞解离动力学[2]（图2）：快解离有利于CAR-T细胞在体内高效地活化、杀伤和增殖，在提升杀瘤效率和缓解深度的同时，能够降低伊基奥仑赛的自身耗竭，利于在患者体内持久续存，长期发挥监视作用，降低复发的风险。”

　　图1

　　图2 人体T细胞攻击肿瘤细胞后的理想解离时间为5-7分钟

　　在中国人群的注册临床试验中，伊基奥仑赛也显示了优异的安全性：≥3级CRS仅1%；无≥3级ICANS；未发现运动/认知障碍，未发现帕金森病，未发现继发肿瘤[3]。在中国上市10个月已积累较多的临床应用经验，这有助于深入理解BCMA CAR-T疗法在中国人群中的疗效和安全性。

　　目前BCMA CAR-T药品主要获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，其在更多适应症如重症肌无力等严重自免疾病的潜在应用也在国内取得了喜人的进展；中国自主研发和全流程生产的BCMA CAR-T药品具备卓越的疗效和安全性，在全球应用前景广阔，将为更多中国和国际患者带来治愈希望。