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家人们听我说，现在的问题在于港股上市的创新药公司都被研究的差不多了，现在能有的增量信息都要等公司披露了。这时候我们自己能尽的努力其实比较少了，大部分时间只能盯着仓位看了。

那么是不是现在就没啥事干了呢？当然不是！美股biotech研究，港股biotech打新，做点啥不好？而港股IPO打新，研究招股书，这个可有的研究了！

笔者其实会去喜欢去找一些关于肿瘤的新靶点去看，而科望医药的ES014则在最近刚出数据，值得深挖！ES014靶向CD39和TGFβ，其中TGFβ相信大家比较熟悉，这里我们重点介绍CD39。

CD39 和 CD73 是胞外核苷酸酶，在嘌呤能信号传导中发挥关键作用。CD39 催化三磷酸腺苷 (ATP) 水解为二磷酸腺苷 (ADP)，随后进一步水解为单磷酸腺苷 (AMP)；而 CD73 则进一步催化 AMP 水解为腺苷。这些胞外核苷酸酶在多种细胞类型中表达，并在免疫调节、生理稳态和疾病发病机制中发挥多效性作用。

CD39和CD73在肿瘤微环境 (TME) 中呈现广泛的细胞分布模式，在肿瘤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)、调节性 T 细胞 (Tregs) 和癌相关成纤维细胞 (CAFs) 中均有显著表达。它们通过催化ATP转化为腺苷酸 (eADO) 发挥酶活性，从而在 TME 中发挥免疫抑制作用，促进肿瘤免疫逃逸和进展 。除了已知的免疫抑制功能外，CD39还具有一系列其他功能，例如促进血管生成、实现代谢重编程以及参与细胞间通讯网络。

这是它在癌症上的机制，千言万语一句话，免疫抑制，踩刹车。那么只要抑制这个靶点，就可以增强免疫功能啦！

之前有这种药吗？有！单抗TTX-030。并且艾伯维和相关公司Tizona2019年就宣布了战略合作，预付款就超过了1亿美元！

之前的TTX-030的临床I期试验纳入了44位HER2阴性的胃癌或胃食管交界癌患者，试验TTX-030、PD-1抗体budigalimab和FOLFOX化疗组合联合治疗。这些患者中位年龄61岁，41%为女性，57%是亚洲人，70%患有胃腺癌，30%患有胃食管交界腺癌。5 例患者曾接受过治疗，中位既往治疗次数为1次。

最后做出的成绩为2人完全缓解，21人部分缓解，12人病情稳定，3人疾病进展，客观缓解率达61%。老实说，虽然患者基线比较好，而且联用的药也比较多，但能做出61%的ORR，至少给了这个靶点做下去的希望。

但是，这个药在2024年之后，就没了消息，最后发布的胰腺癌的数据如下图所示，可以看到在HLA-DQ高表达的患者中有非常惊艳的拖尾效应。

还是那句话，这个靶点有着做下去的希望。而科望，把这个靶点做成了双抗！

根据科望这边发布的临床前结果：单细胞RNA测序和免疫组化结果表明，CD39主要表达于肿瘤内免疫细胞（巨噬细胞、干细胞、树突状细胞、B细胞、调节性T细胞和耗竭T细胞）、癌相关成纤维细胞（CAFs）和内皮细胞，而非肿瘤细胞。CD39和TGFβ在包括小细胞肺癌（SCLC）、乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在内的多种肿瘤中高表达，表明这些肿瘤是ES014双特异性抗体的理想靶点。在恶性胸腔积液（MPE）肺癌患者中发现，ES014治疗可促进M1型巨噬细胞分化，并促进CD8+T细胞存活和肿瘤杀伤。在食蟹猴中，给药后观察到外周血TGFβ中和以及外周血CD11b+粒细胞上CD39靶点的完全占据，且药物作用持续时间随剂量增加而延长。 ES014在食蟹猴中耐受性良好，剂量高达90mg/kg时未观察到严重不良反应。

双特异性抗体ES014在T细胞活化和抑制Treg细胞分化方面表现出协同作用。ES014通过维持细胞外ATP水平和中和TGFβ的免疫抑制作用来活化树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞。值得注意的是，ES014展现了一种独特的机制，即保护效应T细胞免受活化诱导的细胞死亡（AICD）的影响，而单独使用TGFβ受体抗体或抗CD39抗体，或二者联合使用均未观察到这种现象。

目前，该药已经出了临床I期结果，ES014在硬纤维瘤中表现了非凡的潜力！在5例接受ES014治疗的DT患者中，2例达到部分缓解（PR），3例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）高达40%，疾病控制率（DCR）达到100%，且2例达到PR的患者仍在持续接受ES014治疗。DT作为局部侵袭性强、复发率高的罕见肿瘤，目前缺乏有效安全的药物治疗手段，存在巨大未被满足的临床需求。ES014凭借优越的疗效及安全性特征，有望为DT患者带来新的治疗希望。

目前该适应症还没有比较系统的治疗方案，药物治疗以化疗为主，如果科望这个双抗能拿下这个适应症，就算是这条管线初步站稳了脚跟，比较类似于维立志博的LBL-024发展路线，之后再继续去拓展大适应症。