同花顺-圈子

　　12月3日，北京大学谢晓亮、曹云龙，首都医科大学金荣华及复旦大学余宏杰共同于著名国际学术期刊《细胞研究》（Cell Research）发表题为“Humoral immunogenicity and reactogenicity of CoronaVac or ZF2001 booster after two doses of inactivated vaccine”的研究论文。

　　据悉，该论文研究目的为了评估异源第三剂ZF2001或同源第三剂CoronaVac（科兴疫苗）对疫苗诱导的VOC抗体的影响。研究结果表明，CoronaVac或ZF2001疫苗的第三剂均能迅速诱导体液免疫原性，而ZF2001诱导的体液免疫反应更高，异源加强剂的理想候选项。

　　11月23日，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏团队也曾在Cell Research上发表题研究论文指出，在两剂灭活疫苗作为启动剂后，疫苗异源加强接种可诱导高免疫反应，第三剂重组蛋白亚单位疫苗作为助推器，对18-59岁的健康成人来说可能是安全的。

　　ZF2001异源加强剂理想候选

　　近期，南非宣布发现新冠新型变异株，11月26日将其命名为Omicron，前期的流行病学统计显示Omicron的传染性可能高于Delta。

　　据悉，此次南非出现的新冠新变异株传染性增强，挑战全球疫情防控，已出现在欧洲和亚洲，而疫苗+小分子口服药仍是全球重要的防控手段。

　　●11月30日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，国家卫生健康委新闻发言人米锋表示，要加快老年人和3—17岁人群疫苗接种，推进重点人群加强免疫工作。截至11月29日，全国累计报告接种新冠病毒疫苗24亿9981.3万剂次，完成全程接种的人数超过11亿，达到11亿1050.6万人。

　　此前，世界卫生组织曾建议，对于国兴和国药灭活疫苗，免疫规划应为60岁及以上的人群提供额外的（第三剂）同源疫苗，作为扩展的主要系列，并且也可以根据疫苗供应和获取情况，考虑用于额外剂量的异源疫苗。异源初免-加强研究的中期结果表明，用异源疫苗加强可以显著提高中和抗体的滴度和更好的细胞免疫，为有计划地考虑替代同源加强疫苗提供证据。

　　在谢晓亮、曹云龙、金荣华、余宏杰最新发表的论文中提到，此前的研究表明，与灭活疫苗和自然感染相比，ZF2001（智飞重组蛋白疫苗）是一种RBD亚单位疫苗，可以诱导体液免疫，对当前VOC表现出更好的耐受性，表明ZF2001是异源加强剂的理想候选项。

　　为了评估异源第三剂ZF2001或同源第三剂CoronaVac对疫苗诱导的VOC抗体的影响，该研究在北京地坛医院的医疗保健专业人员中进行了一项单中心、开放标签、随机对照临床试验，参与的试验人员在4-8个月前，以28天的间隔接受了两剂CoronaVac。符合条件的参与者被随机分配接受一剂CoronaVac或ZF2001疫苗或不进行干预 (1:2:1)。

　　在使用CoronaVac初次免疫后4-8个月，针对三种变体的中和抗体水平接近检测下限：CoronaVac或ZF2001疫苗的第三剂迅速诱导了体液免疫原性；ZF2001诱导的体液免疫反应更高；所有组中的GMT针对原型菌株都高于针对Gamma、Beta和Delta变体。

　　●资料显示，2021年3月24日，《柳叶刀》曾报道中国科学院微生物研究所联合智飞生物（300122）旗下安徽智飞龙科马生物制药有限公司研发的重组蛋白亚单位疫苗（ZF2001）1期和2期临床试验结果。试验结果表明，该疫苗安全性良好，没有与疫苗相关的严重不良事件，接种3剂次25μg疫苗的97%入组者产生了可以阻断活病毒的中和抗体，中和抗体水平超过康复患者血清；当月，国家药品监督管理局组织论证同意该疫苗紧急使用。

　　截至2021年10月，全球新冠感染人数已超过2.3亿人，新冠病毒的持续变异也引发了病毒逃脱疫苗免疫保护的担忧。研究团队认为，推广加强疫苗接种可以帮助建立针对新冠病毒的群体免疫。

　　两种三剂量方案耐受性良好

　　上述研究在干预组中进行了亚组分析，在施用CoronaVac加强剂后14天，按性别对四种病毒株的体液反应没有差异。

　　但有趣的是，在ZF2001后14天，女性接受者的反应更大。针对四种SARS-CoV-2毒株的体液免疫反应的差异不因年龄组（40岁以上或40岁以下）而异，无论第二剂和第三剂之间的间隔是4-5个月还是6-8个月，疫苗类型的抗体水平增加没有差异。

　　更重要的是，这两种三剂量方案的耐受性良好，最常见的不良反应是局部注射部位反应，所有不良反应均为1级。

　　其中，第三次给药后14天内的不良反应总体发生率在CoronaVac组中为39.0%（41名参与者中的16名）和在ZF2001组中23.5%（81名参与者中的19名) ；大多数发生在疫苗注射后24小时内，不同疫苗类型的任何不良反应没有显著差异。

　　此外，异源ZF2001加强剂组的不良事件比例与ZF2001二期临床试验结果相似（40/148，27.0%，P=0.67），表明ZF2001加强剂的副作用比例没有增加；同源CoronaVac加强剂组的不良事件发生率高于两剂CoronaVac临床试验；不过，所有不良反应均为1级，不良反应比例较高可能是由于样本量较小。

　　上述论文指出，这些研究结果表明，在短期随访期间，成年参与者对加强剂量的耐受性良好。但需要进行长期的人群水平监测，以进一步提高加强剂量的安全性。异源增强剂（如RBD亚单位疫苗），也可能有助于预防SARS-CoV-2症状性疾病，并可能更有效地对抗VOCs。

　　●值得注意的是，此次研究参与者是年轻的成年人，因此其研究的结果不一定延伸到不同的风险群体，如免疫抑制的个人或老年人。对于这些高风险群体，需要在多中心研究中评估这些高风险人群的增强剂量效应。

　　11月23日，张文宏团队也曾于Cell Research在线发表接种两剂灭活疫苗后，以重组蛋白质亚单位疫苗进行第三次加强疫苗接种的试验成果。

　　张文宏团队的研究发现，在两剂灭活疫苗作为“启动”注射后，第三种异源蛋白亚单位疫苗对健康成年人来说是安全且具有高度免疫原性，显著召回并增加了对SARS-CoV-2及变种的免疫反应。该研究结果的发现，为建立未来针对COVID-19 的全球异源接种促进策略提供了重要的证据。研究结果还需要进一步的研究才能应用于老年人、儿童、青少年以及与慢性疾病或免疫缺陷病史并存的人群。

　　据悉，这项研究由张文宏团队在国家传染病医学中心进行，在健康成人中使用两剂灭活的全病毒疫苗（CoronaVac 或BBIBP-CorV）在之前的初免疫苗接种后间隔4-8个月给药，以探索使用25 μg蛋白质亚单位疫苗进行第三次加强疫苗接种的安全性和免疫原性（ZF2001）。通过观察和分析不良反应来评估安全性，并使用血浆替代病毒中和试验（sVNT）来确定中和活性。