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免责申明：以下预测内容仅供参考！$三生国健(688336)

预测表格说明：黄色为打新君预测的开板价格和天数，绿色为低风险区间，红色为高风险区间。在过去的几年里，根据统计数据正确率在72-78%区间，统计口径为开板价格±20%。科创板合理、高、低风险区间表示前五天可能面临的价格，其中低风险区预示可以建仓，高风险区间为炒作风险区间。

公司简介：三生国健成立于 2002 年，是中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药 企业，是一家拥有两款已上市治疗性抗体类药物的国内药企，已发展为同时具备自主研发、产业化及商业化能力的中国抗体药物领导者。公司以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，为自身免疫性疾病、肿瘤等重大疾病治疗领域提供高品质、安全有效的临床解决方案。

发行人主要收入来源为“重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白”（商品名“益赛普”），包括 12.5mg/瓶与 25mg/瓶两种规格。益赛普是中国首个上市的全人源抗体类药物，是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，也是中国风湿病领域第一个上市的生物制剂。 

公司具有自主知识产权的主打产品“重组人 II 型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白”（商品名“益赛普”）于 2005 年上市，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病，是中国首个上市的全人源抗体类药物，是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，填补了国内企业在全人源治疗性抗体类药物的空白。2017 年通过欧盟 QP 认证，2016 年至 2019 年在国内销售覆盖超过 5,500 家医疗机构（其中包括逾 1,700 家三级医院、近 2,000 家二级医院）。

报告期内累计研发投入占累计收入超过 18%的比例。截至2019 年 12 月末，公司专业研发人员逾 250 名，其中硕士及以上学历研发人员占比约 46.36%。

截至 2020 年6 月 17 日，公司拥有处于不同开发阶段、涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病领域的 15 个主要在研抗体药物（包括 8 个处于临床及临床后阶段的在研药物、7个处于临床前阶段的在研药物），其中大部分在研药物为治疗用生物制品 1 类或单克隆抗体，并且 2 个已提交上市申请、6 个产品处于临床阶段，部分在研药物为中美双报或被纳入优先审批。

益赛普的国内市场份额自 2006 年以来一直占据领先地位，根据弗若斯特沙利文报告，2018 年益赛普在国内 TNF-α 抑制剂市场的份额约 52.3%，也是国内大分子自身免疫系统疾病药物市场的领导者（市场份额约 48.7%）。2018 年类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病的中国大分子药物市场规模分别为13.3亿元、9.6 亿元和 1.6 亿元（占中国大分子自身免疫系统疾病药物市场的比例分别为53.7%、38.5%和 6.3%），其中发行人益赛普占各适应症中国大分子药物市场的比例分别为 40.41%、68.89%和 7.42%。益赛普及其主要竞品占各适应症 2018 年中国大分子药物市场的比例情况如下：

公司已完成益赛普预充式注射剂（301S）的临床三期试验，已于2019年7月向NMPA提交上市申请并获受理，预计2021年上市销售。一经批准，该产品将成为国内药企重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白产品中的首个预充式剂型，可增加临床使用的便利性、安全性及患者的依从性。 

目前国内已上市的益赛普适应症预充式剂型产品的主要情况如下：

益赛普和已上市及即将上市产品的对比情况

由上表可知：

①在分子结构方面，益赛普、强克、安佰诺、恩利均为全人源融合蛋白，相较于其他单抗竞品，相较而言免疫原性与不良反应发生率更低，同时由于融合蛋白几乎不产生中和抗体，长期使用无需加大剂量或缩短给药周期因而更加稳定；

②在药物剂型方面，益赛普、强克、安佰诺、类克均为粉针剂型，恩利与修美乐包括粉针剂型与预充式剂型，格乐立、安健宁、欣普尼与希敏佳均为预充式剂型。相较于粉针剂型，预充式剂型更加方便患者自行注射使用，益赛普预充式水针也预计将于 2021 年上市；

③在产品规格及给药周期方面，益赛普、强克、安佰诺、恩利相对以中、小规格为主，其他单抗竞品则相对以中、大规格为主，这主要系由于融合蛋白与单抗作用机制不同导致两者的注射剂量、注射次数存在较大差异；

④在注射给药方式方面，除类克需通过静脉滴注使用以外，益赛普及其他竞品均为皮下注射方式。由于静脉滴注需在专业医护人员指导下进行，一般无法由患者自行在家使用。然而，益赛普及其国内上市竞品均主要用于风湿免疫科且主要适应症患者群体相同，尽管两者在分子结构、产品适应症、注射给药方式、给药周期、产品规格等方面存在差异，但除类克只能通过静脉滴注、患者无法自行使用以外，其他产品均可用于患者在门诊、住院或自行给药的临床运用场景中。

健尼哌   除上述公司主打产品益赛普以外，公司还拥有自主研发的“重组抗 CD25 人源化单克隆抗体注射液”（商品名“健尼哌”），是目前国内唯一获批上市的人源化抗 CD25 单抗，已于 2019 年 6 月获得国家药品监督管理局颁发的药品 GMP证书，并于 2019 年 10 月开始上市销售。该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。

发行人是目前国内唯一获批上市的人源化抗 CD25 单抗，在国内已上市产品 中的主要的竞争产品为诺华的舒莱®：就产品特性而言，健尼哌作为人源化抗CD25 单抗，免疫原性更低且安全性更高；但健尼哌作为新上市产品、上市时间较短，未来需临床医生在大样本患者群中探索用药经验。与包括赛诺菲的即复宁 ®、Neovii Biotech GmbH 的Grafalon®等在内的多克隆抗体疗法相比而言，由于从产品机理上多克隆抗体可同时作用于 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞并将其消灭，故其抑制急性排斥反应能力更强，但后续的感染风险也会同步提高，同时还可能存在诱发肿瘤等风险。

根据 NMPA 和弗若斯特沙利文报告，截至 2020 年 1 月 31 日，国内目前已有 6 款上市生物药用于肾移植后排斥反应的预防和治疗，其中 5 款药物被纳入国 家医保目录乙类，健尼哌®是目前国内唯一获批上市的人源化抗 CD25 单抗，主要情况如下：

根据弗若斯特沙利文报告，2018 年国内用于肾移植后排斥反应的预防和治疗的生物药市场占有率按照商品名的排名情况如下：

主营业务收入构成情况报告期内，发行人的主营业务收入来自于益赛普产品的销售，包括25mg/支及 12.5mg/支两种规格的益赛普制剂产品以及益赛普原液产品的销售收入。 

报告期内，发行人主营业务收入的构成情况具体如下：

2020年6月19日，三生制药旗下三生国健自主研发的注射用伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）正式获得国家药品监督管理局批准，获批首个适应症为和化疗联合用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。

近年来乳腺癌成为国内女性高发癌种之一。国家癌症中心数据显示，中国乳腺癌患者发病人数从2014年的约29.8万人增长至2018年的约32.1万人，期间复合年增长率约1.8%。根据弗若斯特沙利文报告显示，中国抗HER2单抗药物市场2018年至2023年的复合年增长率约23.9%，预计在2023年达到约94亿元的市场规模，至2030年约为136亿元。

赛普汀是三生国健利用自身平台技术自主研发的针对抗HER2治疗的一款“仿创结合”的抗HER2单抗，有望率先打破国外药企在该领域的垄断格局。伊尼妥单抗与曲妥珠单抗虽然在F(ab’)2氨基酸序列上没有变化，但是Fc改了2个氨基酸。因此并不是Herceptin(曲妥珠单抗）的生物类似药，而是三生制药的独家创新药。

除了以上获批药物，公司还有多款在研产品。其中具有代表性的有：

304R：重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液，拟申请的主要适应症为非霍奇金淋巴瘤；目前已完成临床III期试验。

602：重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液，拟申请的主要适应症为转移性结直肠癌；目前处于临床I期试验阶段。

601A：重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液，拟申请的主要适应症为老年视网膜黄斑病变和糖尿病黄斑水肿；目前处于临床I期试验阶段。

609A：抗PD-1人源化单克隆抗体注射液，拟申请的主要适应症为实体肿瘤；目前在中、美两国临床I期试验同时进行中。

301S：重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液，目前在申请的主要适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。

发行人与同行业可比公司的比较情况

发行人是一家专注于抗体药物的创新型生物医药企业，主要从事抗体药物的研发、生产与销售，已上市产品与在研产品均为抗体药物。越来越多国内医药企业的产品也进入临床试验晚期阶段甚至实现商业化，发行人选取包括信达生物、君实生物、复宏汉霖、康宁杰瑞、百奥泰、恒瑞医药等 11 家医药企业作为同行业可比公司，在上市或主要在研抗体产品情况方面进行了比较如下：

注 1：统计数据包括中国和美国的临床情况，截至 2020 年 1 月 31 日；注 2：发行人除上表中 5 个进入临床阶段的主要在研产品以外，发行人 610 产品已于 2020 年 2 月获得 NMPA 的临床试验批件，正在国内开展临床 I 期试验 资料来源：CDE、Clinicaltrials.gov、弗若斯特沙利文报告

公司通过 17 年的研发积累，截至 2020 年 6 月 17 日，已拥有 15 个主要在研抗体药物（包括 8 个处于临床及临床后阶段的在研药物、7 个处于临床前阶段的在研药物），主要围绕肿瘤、自身免疫性疾病等重大疾病治疗领域开展，其中处于临床及临床后阶段的 8 个主要在研产品具体包括：

①抗肿瘤：用于 HER2 过度表达的转移性乳腺癌的“注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体”（“302H”）、用于非霍奇金淋巴瘤的“重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液”（“304R”）、用于转移性结直肠癌的“重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液” （“602”）及用于实体肿瘤的“重组抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液” （“609A”）；

②自身免 疫性疾病：益赛普预充针产品“重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子体-抗体融合蛋白注射液”（301S）及用于斑块状银屑病的“重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液”（“608”）；

③眼科疾病：用于老年视网膜黄斑病变及糖尿病黄斑水肿的“重组抗VEGF 人源化单克隆抗体注射液” （601A）；

④其他疾病：用于哮喘的“重组抗 IL-5人源化单克隆抗体注射液”（610）。 

上述主要在研产品中，7 个产品为治疗用生物制品 1 类或单克隆抗体，2 个产品已经完成临床并提交上市申请，6 个产品处于临床阶段并有一款产品已在美国进行临床试验、一款产品被纳入优先审评。同时，公司是国内首家申请重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白预充针剂型的药企，301S 项目目前已提交上市申请。此外，另有多款创新抗体在研药物处于临床前研究阶段。

根据 NMPA 和弗若斯特沙利文报告，截至 2020 年 1 月 31 日，中国一共有10 款 TNF-α 抑制剂药物获批上市，除益赛普以外的其他 9 款产品包括强生的类1 截至 2020 年 6 月 17 日，发行人拥有两款已上市治疗性抗体类药物 克®（英夫利昔单抗，2006 年国内上市）及欣普尼®（戈利木单抗，2017 年国内 上市）、艾伯维的修美乐®（阿达木单抗，2010 年国内上市）、辉瑞的恩利®（依 那西普，2010 年国内上市）、赛金生物的强克®（重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白，2011 年国内上市）、海正药业的安佰诺®（重组人Ⅱ型肿瘤坏死 因子受体-抗体融合蛋白，2015 年国内上市）及安健宁®（阿达木单抗，2019 年 国内上市）、优时比的希敏佳®（培塞利珠单抗，2019 年国内上市）、百奥泰的格 乐立®（阿达木单抗，2019 年国内上市）。除上述其他 9 款益赛普已上市竞品以外，截至 2020 年 1 月 31 日，中国 TNF-α 抑制剂提交上市申请（NDA）和处于临床 III 期阶段的产品分别为 5 个（包括发行人的重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白预充式注射液）与 7 个，在研产品的竞争也较为激烈。 

因此，公司主要产品益赛普在创新药和生物类似药市场面临多方面的竞争。益赛普竞品强生的欣普尼®与类克®、艾伯维的修美乐®于 2019 年分别通过常规准入、谈判准入、谈判准入的方式被纳入 2019 版国家医保目录乙类，自 2020 年 1 月 1 日起生效；其中，2019 年 11 月修美乐®通过医保谈判方式被纳入 2019 年医 保目录，产品价格降幅超过 83%。百奥泰的阿达木单抗类似物格乐立®、海正药 业的阿达木单抗类似物安健宁®分别于 2019 年 11 月、12 月获 NMPA 批准上市，目前价格分为 1,160 元/支、1,150 元/支，导致目前在不考虑赠药的情况下，部分 竞争对手的年度治疗费用大幅低于益赛普的 66,906 元/年，例如修美乐®年度治疗 费用为 33,540 元/年、格乐立®年度治疗费用为 30,160 元/年、安健宁®年度治疗费 用为 29,900 元/年。

此外，强生的欣普尼®在中国专利将于 2021 年到期，预计专利到期后还会有戈利木单抗类似物陆续申请上市。上述因素的共同作用，将进一步加剧益赛普在国内市场所面临的竞争程度，可能导致益赛普因竞争考虑相应下调价格的情况出现。根据公司敏感性分析结果，假设其他条件不变，当销售价格下降幅度位于 5%-40%区间内，对应营业收入将下降 4.9%-38.9%，税前利润将下降 12.1%-97.0%；如因市场竞争加大而出现销量下降，当销量下降幅度位于 5%-40%区间内，对应营业收入将下降 4.9%-38.9%，税前利润将下降 10.9%-86.9%。

财务分析：2017-2019年，三生国健的营业收入分别为11.03亿元、11.42亿元及11.78亿元；净利润分别为3.65亿元、3.58亿元及2.10亿元。净利润连续两年下滑。

三生国健表示，公司净利润下滑的主要原因是研发费用大幅增长。财务数据显示，2017-2019年，三生国健研发费用分别为1.22亿元、1.99亿元及2.79亿元，三生国健的研发费用占其营收比例分别为11.70%、18.61%及24.82%。

预计2020年1月至6月归属于母公司所有者的净利润为-8,700万元，同比动-179.74%。(信息来源:2020-07-03 中期报告)   

结论   国内老牌生物制药公司，总的来说，公司是起了个大早赶了个晚集。公司拥有良好的生物药基础却没成功快速开发出能打市场的重磅产品，现在已经被新兴生物制药公司超过，研发布局产品线有些落后。短期看核心品种在“阿达木”类似药上市后的降价压力很大，新的产品赫赛丁类似药也面临激烈的竞争。建议一般关注。

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